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生长激素缺乏性矮小症，指因垂体生长激素（GH）缺乏或生长激素生物效应不足所致的躯体生长障碍，又称儿童生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）。按病因可分为特发性、获得性和遗传性；按病变部位可分为下丘脑性和垂体性；可为单一性GH缺乏，也可伴有腺垂体其他激素缺乏。
【病因和发病机制】
1.特发性 病因不明。可能由于下丘脑-垂体功能或结构的异常，导致生长激素（GH）分泌不足。部分病人在接受生长激素释放激素（GHRH）治疗后，GH水平升高，生长加速，从而明确了有些病人的病因在下丘脑。部分患儿有围生期异常，如臀位产、横位产、生后窒息等，可能系GHD导致胎儿宫内转位障碍。
2.获得性（继发性） 本病可继发于下丘脑-垂体肿瘤，如颅咽管瘤、Rathke囊肿、生殖细胞肿瘤、垂体瘤；颅内感染（脑炎、脑膜炎）及肉芽肿病变；创伤、放射损伤等均可影响下丘脑-腺垂体的结构和功能，引起继发性生长激素缺乏症。
3.遗传性 分子生物学研究已明确这些病人存在决定下丘脑-垂体发育的转录因子的基因突变，或GHRH受体基因的突变，或GH基因缺失/突变。转录因子突变多表现为复合性垂体激素缺乏，如GH、PRL、TSH、促性腺激素。
生长激素不敏感综合征：本综合征是由于靶细胞对GH不敏感而引起的一种矮小症。本病多呈常染色体隐性遗传。其病因复杂多样，多数为GH受体基因突变（Laron综合征），少数因GH受体后信号转导障碍、胰岛素样生长因子（IGF-1）基因突变或IGF-1受体异常等因素引起。
【临床表现】
1.生长迟缓 本病病人出生时身长、体重往往正常，数个月后躯体生长迟缓，但常不被发觉。多在2～3岁后与同龄儿童的身高差别愈见显著，但生长并不完全停止，只是生长速度缓慢，生长速度低于正常速度1SD（—般指2～4岁低于每年5.5cm、4岁至青春期每年不超过4～5cm）。
体态一般尚匀称，成年后多仍保持童年体形和外貌，营养状态一般良好。成年身高一般不超过130cm（图7-6-1），但最终身高与生长激素缺乏的程度、时间都有关系。
2.性腺发育障碍 病人至青春期，性器官常不发育，第二性征缺如。男性生殖器小，与幼儿相似，睾丸细小，可伴隐睾症，无阴毛和腋毛；女性可表现为原发性闭经，乳房发育差，子宫和附件均小。单一性GH缺乏者可出现性器官发育与第二性征，但往往明显延迟。
3.智力与年龄相称 智力发育一般正常，但在精神方面可因身材矮小而有自卑感、心情忧郁。
4.骨发育延迟和骨代谢异常 临床上通常选用左手腕部进行X线摄片来观察骨骺骨化中心的成熟程度，即骨龄。未治疗过的GHD患儿的骨龄较正常同龄儿童显著落后2年或2年以上。除骨骼成熟缓慢外，骨转换水平也较低，骨量减少甚至出现骨质疏松。X线摄片可见长骨短小，骨龄幼稚，骨化中心发育迟缓，骨骺久不融合。
5.Laron综合征 呈常染色体隐性遗传，病人有严重GH缺乏的临床表现，如身材矮小，蓝巩膜，肘关节活动受限，头相对较大，鞍鼻，前额凸出，外生殖器和睾丸细小，性发育延迟等。但血浆GH水平正常或升高，IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）和生长激素结合蛋白（GHBP）降低。本病病人对外源性GH治疗无反应，目前唯一有效的治疗措施是使用重组人IGF-1替代治疗。
【诊断与鉴别诊断】
（一）主要珍断依据
①身材矮小（身高为同年龄、同性别正常人均值-2SD以下），生长速度缓慢，可伴性发育障碍等临床特征。②骨龄检查较实际年龄落后2年以上。③GH激发试验：测定随机血标本GH浓度对诊断价值不大，临床上将GH激发试验中GH峰值变化作为诊断GHD的一种重要依据，包括胰岛素低血糖、左旋多巴、精氨酸、可乐定等激发手段。本病病人经两种试验兴奋后GH峰值常低于5μg/L为完全性GH缺乏，5～10μg/L为部分性GHD。④血IGF-1和IGFBP3水平测定：GH刺激肝脏分泌IGF-1，GH的促进生长作用大部分是由循环中的IGF-1介导，因此测定IGF-1水平可反映GH的分泌状态。已发现6种IGFBP，分别称为IGFBP1～IGFBP6，其中IGFBP3占92%，可反映GH的分泌状态。⑤排除其他疾病，如呆小病、染色体畸变、慢性肝肾疾病。
生长激素缺乏性身材矮小症确诊后，尚需进一步寻找致病原因。应作视野检查、蝶鞍CT或MRI等除外肿瘤，必要时进行染色体和基因检测。特发性者临床上无明显原因。
（二）鉴别诊断
1.全身性疾病所致的身材矮小症 儿童期心脏、肝、肾、胃肠等脏器的慢性疾病和各种慢性感染如结核、血吸虫病、钩虫病等，均可导致生长发育障碍。可根据其原发病的临床表现加以鉴别。
2.体质性生长发育延迟 生长发育较同龄儿童延迟，16～17岁尚未开始发育，因而身材矮小，但智力正常，无内分泌系统或全身性慢性疾病的证据，血浆中GHJGF-1正常。一旦开始发育，骨骼生长迅速，性成熟良好，最终身高可达正常人标准。
3.呆小病 甲状腺功能减退症发生于胎儿或新生儿，可引起明显生长发育障碍，称为呆小病。病人除身材矮小外，常伴有甲状腺功能减退症的其他表现，智力常迟钝低下。
4.先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征） 此综合征是女性病人由于一条X染色体部分或全部的缺乏导致的性染色体疾病，身材矮小，性器官发育不全，常有原发性闭经，伴有颈蹼、肘外翻等先天性畸形。血清GH水平不低。典型病例染色体核型为45，X0。
5.其他 如骨软骨发育不良、宫内发育迟缓、Prader-Willi综合征等。
【治疗】
1.人生长激素 基因重组人GH（rhGH）临床治疗生长激素缺乏性矮小症效果显著。治疗初始剂量一般为0.1U/（kg·d），睡前皮下注射，根据生长速度、IGF-1水平等调整剂量。注射rhGH的局部及全身不良反应较少，但仍需关注过敏、血糖、血压等相关不良反应的检测。在使用过程中应当监测甲状腺功能。
2.胰岛素样生长因子-1 近年来已用于治疗GH不敏感综合征。早期诊断、早期治疗者效果较好，80～120μg/kg，每日餐前或餐后20分钟内皮下注射2次。不良反应有低血糖等。
继发性生长激素缺乏性矮小症应针对原发病进行治疗。
