免费问诊 
白细胞减少（leukopenia）指外周血白细胞总数持续低于4.0x109/L。中性粒细胞减少（neutropenia）是指中性粒细胞绝对计数在成人低于2.OxlO9/L，儿童身≥10岁低于1.8xlO9/L或＜10岁低于1.5xlO9/L；中性粒细胞绝对计数低于0.5x109/L时，称为粒细胞缺乏症（agranulocytosis）。
【病因和发病机制】
骨髓是产生中性粒细胞的唯一场所。中性粒细胞在骨髓中的生成分为增殖池和储存池。成人每天约产生lxl09/kg中性粒细胞，其中约90%贮存于骨髓，约10%释放入外周血液，后者约一半存在于循环池，另一半存在于边缘池，两者之间可以自由交换，构成动态平衡。中性粒细胞在血液循环中消失的时间约6.7小时，然后进入组织或炎症部位，通过程序性细胞死亡及巨噬细胞的吞噬作用清除。
中性粒细胞减少的病因可为先天性和获得性，以后者多见。根据细胞动力学，中性粒细胞减少的病因和发病机制分为三大类：生成减少，破坏或消耗过多，分布异常（表6-7-1）。成人中性粒细胞减少的主要原因为生成减少和自身免疫性破坏，而分布异常很少见。
表6-7-1中性粒细胞减少的病因及发病机制
发病机制 | 病因 |
生成减少 | （1）骨髓损伤：电离辐射、化学毒物、细胞毒类药物是最常见的继发性原因，可直接损伤或抑制造血干/祖细胞及早期分裂细胞；某些药物可引起剂量依赖性骨髓抑制或特异性免疫反应* |
（2）骨髓浸润：骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤及转移瘤细胞等浸润，可影响骨髓正常造血细胞增殖 | |
（3）成熟障碍：维生素B12、叶酸缺乏者，大量幼稚粒细胞未能正常成熟，在骨髓内迅速死亡；MDS、PNH、AML、某些先天性中性粒细胞减少等疾病，前体细胞群中造血活跃，但终末细胞未能最终释放入血液，出现无效造血 | |
（4）感染：可见于病毒、细菌感染。其机制为中性粒细胞消耗增加和感染时产生负性造血调控因子的作用等综合机制起作用 | |
（5）先天性中性粒细胞减少 | |
破坏或消耗过多 | |
1.免疫性因素 | （1）药物：与药物的种类有关，与剂量无关，往往停药后可逐渐恢复 |
（2）自身免疫：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等 | |
2.非免疫性因素 | （1）消耗增多：重症感染时，中性粒细胞在血液或炎症部位消耗增多 |
（2）脾功能亢进：大量中性粒细胞在脾内滞留、破坏增多 | |
分布异常 | （1）假性粒细胞减少：中性粒细胞转移至边缘池导致循环池的粒细胞相对减少，但粒细胞总数并不减少。见于遗传性良性假性中性粒细胞减少症、严重的细菌感染、恶性营养不良病等 |
（2）粒细胞滞留循环池其他部位，如血液透析开始后2～15分钟滞留于肺血管内；脾大，滞留于脾脏 |
注：*可导致白细胞减少的常用药物包括：细胞毒类抗肿瘤药物（烷化剂、抗代谢药等），解热镇痛药（氨基比林、吲哚美辛、布洛芬等），抗生素（氯霉素、青霉素、磺胺类药物等），抗结核药（异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、乙胺丁醇等），抗疟药（氯喹、伯氨喹等），抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶/丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑等），降血糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等），抗惊厥/癫痫药（苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等），降压药（卡托普利、甲基多巴等），免疫调节药（硫唑嘌呤、左旋咪唑、吗替麦考酚酯等），抗精神病药（氯丙嗪、三环类抗抑郁药等）等
【临床表现】
中性粒细胞减少的临床表现常随其减少程度及原发病而异。根据中性粒细胞减少的程度分为轻度多1.0x109/L、中度(0.5～1.0)x109/L和重度＜0.5xl09/L。轻度减少的病人，机体的粒细胞吞噬防御功能基本不受影响，临床上不出现特殊症状，多表现为原发病症状。中度和重度减少者易出现疲乏、无力、头晕、食欲减退等非特异性症状。中度减少者，除存在其他合并因素，感染风险仅轻度增加。粒细胞缺乏者，感染风险极大。常见的感染部位是呼吸道、消化道及泌尿生殖道，重者可出现髙热、感染性休克。粒细胞严重缺乏时，感染部位不能形成有效的炎症反应，常无脓液或仅有少量脓液，如肺部感染X线检查可无炎症浸润阴影。
【实验室检查】
1.常规检查 血常规检查发现白细胞减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞百分比增加。骨髓涂片因粒细胞减少原因不同，骨髓象各异。
2.特殊检查 中性粒细胞特异性抗体测定：包括白细胞聚集反应、免疫荧光粒细胞抗体测定法，以判断是否存在抗粒细胞自身抗体。肾上腺素试验：肾上腺素促使边缘池中性粒细胞进入循环池，从而鉴别假性粒细胞减少。
【诊断与鉴别诊断】
根据血常规检查的结果即可作出白细胞减少、中性粒细胞减少或粒细胞缺乏的诊断。为排除检查方法上的误差以及正常生理因素(运动、妊娠、季节等)、年龄和种族、采血部位等影响，必要时要反复检查，包括人工白细胞分类，才能确定白细胞减少或中性粒细胞减少的诊断。
鉴别中性粒细胞减少的病因对治疗很重要，注意了解有无药物、化学物质、放射线的接触史或放化疗史，有无感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤性疾病史等。注意中性粒细胞减少发病的年龄、程度、发作的速度、持续时间及周期性，是否有基础疾病及家族史等。若有脾大，注意脾功能亢进的可能。
【治疗】
1.病因治疗 对可疑的药物或其他致病因素，应立即停止接触。继发性减少者应积极治疗原发病，病情缓解或控制后，粒细胞可恢复正常。
2.感染 防治轻度减少者一般不需特殊的预防措施。中度减少者感染风险增加，应注意预防，减少出入公共场所，保持卫生，去除慢性感染灶。粒细胞缺乏者极易发生严重感染，应采取无菌隔离措施。感染者应行病原学检查，以明确感染类型和部位。在致病菌尚未明确之前，可经验性应用覆盖革兰阴性菌和革兰阳性菌的广谱抗生素治疗，待病原和药敏结果出来后再调整用药。若3～5天无效，可加用抗真菌治疗。病毒感染可加用抗病毒药物。静脉用免疫球蛋白有助于重症感染的治疗。
3.促进粒细胞生成
（1）重组人集落刺激因子：可促进中性粒细胞增殖和释放，并增强其吞噬杀菌及趋化功能。目前临床上常用的是重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)。rhG-CSF较rhGM-CSF作用强而快，常用剂量为2～10µg/(kg·d)，常见的副作用有发热、肌肉骨骼酸痛、皮疹等。依据中性粒细胞减少的病因不同，rhG-CSF应用的指征和剂量不尽相同。
(2)其他：可应用B族维生素(维生素B4、B6)、鲨肝醇、利血生等药物，疗效不确切。
4.免疫抑制剂 自身免疫性粒细胞减少和免疫机制所致的粒细胞缺乏可用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗。
【预后】
与中性粒细胞减少的程度、持续时间、进展情况、病因及治疗措施有关。轻、中度者，若不进展则预后较好。粒细胞缺乏症者病死率较髙。
