第十章 淋巴瘤

淋巴瘤（lymphoma）起源于淋巴结和淋巴组织，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，是免疫系统的恶性肿瘤。

按组织病理学改变，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）两大类。淋巴瘤是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一。1832年Thomas Hodgkin报告了一种淋巴结肿大合并脾大的疾病，后Wilks将其命名为霍奇金病（HD），现称为霍奇金淋巴瘤（HL）。1846年Virchow从白血病中区分出一种称为淋巴瘤或淋巴肉瘤（lymphosarcoma）的疾病，后Billroth将此病称为恶性淋巴瘤（malignant lymphoma），即现在的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

我国淋巴瘤的总发病率男性为1.39/10万，女性为0.84/10万，发病率明显低于欧美各国及日本，HL占所有淋巴瘤的8%～11%（国外约25%）。我国淋巴瘤的死亡率为1.5/10万，排在恶性肿瘤死亡原因的第11～13位。欧美国家HL发病年龄呈双峰：第一个发病高峰年龄为15～30岁的青壮年，第二个高峰在55岁以上。

【病因和发病机制】

一般认为感染及免疫因素起重要作用，理化因素及遗传因素等也有不可忽视的作用。病毒学说颇受重视。

用免疫荧光法检查HL病人的血清，可发现部分病人有高效价抗Epstein-Barr（EB）病毒抗体。HL病人的淋巴结在电镜下可见EB病毒颗粒。在20%HL的R-S细胞中也可找到EB病毒。EB病毒也可能是移植后淋巴瘤和AIDS相关淋巴瘤的病因。Burkitt淋巴瘤有明显的地方流行性。非洲儿童Burkitt淋巴瘤组织传代培养中分离出EB病毒；80%以上的病人血清中EB病毒抗体滴定度明显增高，而非Burkitt淋巴瘤病人滴定度增高者仅占14%；普通人群中滴定度高者发生Burkitt淋巴瘤的机会也明显增多，提示EB病毒可能是Burkitt淋巴瘤的病因。

日本的成人T细胞白血病/淋巴瘤有明显的家族集中趋势，且呈地区性流行。20世纪70年代后期，一种逆转录病毒——人类T淋巴细胞病毒I型（HTLV-I）被证明是成人T细胞白血病/淋巴瘤的病因（见本篇第九章）。另一种逆转录病毒HTLV-D近来被认为与T细胞皮肤淋巴瘤（蕈样肉芽肿）的发病有关。Kaposi肉瘤病毒（human herpes virus-8）也被认为是原发于体腔淋巴瘤的病因。边缘区淋巴瘤合并HCV感染，经干扰素和利巴韦林治疗HCV RNA转阴时，淋巴瘤可获得部分或完全缓解。

幽门螺杆菌（Hp）抗原的存在与胃黏膜相关性淋巴样组织结外边缘区淋巴瘤（胃MALT淋巴瘤）发病有密切的关系，抗Hp治疗可改善其病情，Hp可能是该类淋巴瘤的病因。

免疫功能低下也与淋巴瘤的发病有关。遗传性或获得性免疫缺陷病人伴发淋巴瘤者较正常人为多，器官移植后长期应用免疫抑制剂而发生恶性肿瘤者，其中1/3为淋巴瘤。干燥综合征病人中淋巴瘤的发病率比一般人高。