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Alport综合征（Alport syndrome，AS），又称遗传性肾炎、眼-耳-肾综合征，由编码基底膜Ⅳ型胶原α3-6链基因突变所致，临床主要表现血尿、进行性肾衰竭，伴或不伴感音神经性耳聋、眼病变。
【遗传方式及发病机制】
AS遗传方式有3种：Ⅹ伴性遗传AS（XLAS）、常染色显性遗传AS（ADAS）和常染色体隐性遗传AS（ARAS）。XLAS最为常见，约占80%，其致病基因为编码Ⅳ型胶原α5链和α6链基因COZL4A5和C0L4A6，而常染色体遗传AS则与编码Ⅳ型胶原链和α4链基因COL4A3、COL4A4相关。
【临床表现】
AS临床表现多样，XLAS男性、ARAS病人发病多较早、病情较重，而XLAS女性和ADAS病人则较晚和较轻。
1.肾脏表现 血尿是最常见的临床表现，几乎所有XLAS男性和ARAS病人可见镜下血尿，且多呈持续性，90％以上的XLAS女性和50%～80%ARAS病人的杂合子家属可见镜下血尿，30%～70%病人可伴反复肉眼血尿，往往与感染或劳累有关。蛋白尿在发病初可无或少量，随病程进展可加重，肾病综合征少见。几乎所有XLAS男性和ARAS病人不可避免进入终末期肾衰竭（ESRD），仅部分XLAS女性和ADAS病人可出现肾功能受累。
2.听力改变 主要表现为感音神经性耳聋，常累及2～8kHz，病变以双侧为主。XLAS男性、ARAS病人及少数病情严重的XLAS女性可累及其他频率范围，表现为听力进行性下降。XLAS男性、ARAS病人伴发耳聋者较XLAS女性、ADAS病人多、出现亦早。
3.眼病变 前锥形晶状体被认为是具诊断意义的眼病变，见于60%～70%XLAS男性、10%XLAS女性及约70%的ARAS病人，其他晶状体改变有球形晶状体、后锥形晶状体等。黄斑周围视网膜色素改变是最常见的眼病变，这一改变出现较前锥形晶状体早，因此报道的发生率高于或接近前锥形晶状体。其他改变有角膜内皮大疤、反复角膜溃疡等。
4.其他 包括平滑肌瘤、肌发育不良、甲状腺疾病、AMME综合征（AS伴精神发育迟缓、面中部发育不良及椭圆形红细胞增多症等）等。
【实验室检查】
（一）肾组织常规病理检查
1.光镜 无特异性。疾病早期或5岁之前，肾小球和肾血管基本正常，5岁以上病人可出现系膜和毛细血管襻改变，光镜下表现为轻微病变、局灶节段肾小球透明变性和（或）硬化，弥漫系膜增生等。约40%肾组织标本可有间质泡沫细胞，此改变不具诊断意义，但若发现间质泡沫细胞，应注意有无AS可能，尤其临床无肾病综合征表现者。
2.免疫荧光（IF） 多为阴性，少数标本系膜区、毛细血管壁可有IgA、IgG、IgM、C3、C4等局灶节段或弥漫沉积。
3.电镜 电镜改变多种多样，典型呈弥漫肾小球基底膜（GBM）厚薄不均、分层、网篮样改变，极少数可见GBM断裂，多数XLAS男性、ARAS病人及少数XLAS女性、ADAS病人表现典型改变，部分儿童、XLAS女性和ADAS病人表现为弥漫GBM变薄。
（二）皮肤及肾组织Ⅳ型胶原不同α链间接免疫荧光检测
正常情况下，Ⅳ型胶原α3链、α4链在GBM、远端肾小管基底膜（dTBM）沉积，而Ⅳ型胶原α5链在GBM、包曼囊（BC）、dTBM、表皮基底膜（EBM）沉积，采用针对α3、α4和α5链的特异性抗体进行免疫荧光检测，在肾组织及皮肤组织相应部位可见连续线样沉积。在XLAS、ARAS病人肾组织和皮肤，Ⅳ型胶原α3-5链沉积出现异常（表5-8-1），见于约75%的XLAS男性和50%的XLAS女性及部分ARAS病人。Ⅳ型胶原不同α链间接免疫荧光检测具有重要诊断意义，且有助于AS遗传方式的确定。
【诊断与鉴别诊断】
AS诊断必须结合临床表现、电镜、家系调查、Ⅳ型胶原检测结果等综合判断（图5-8-1）。
AS需与薄基底膜肾病、家族性IgA肾病、家族性局灶节段性肾小球硬化等鉴别，GBM超微结构改变和皮肤、肾组织Ⅳ型胶原不同α链检测以及基因筛查有助于鉴别。
【治疗】
目前为止仍无特效的治疗，激素和免疫抑制剂对AS进程有弊无利。对尚未进入ESRD者，以综合对症治疗为主：①减少蛋白摄入；②控制髙血压；③纠正贫血、水电解质酸碱紊乱；④积极查找和去除感染灶；⑤避免肾毒性药物。ESRD者，依靠透析或移植。移植效果较好，有报道3%～4%病人可并发移植后抗GBM抗体性肾炎，此类病人再移植效果差。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、醛固酮抑制剂（螺内酯）可减少蛋白尿、延缓进入肾脏替代治疗。
