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IgG4相关肝胆疾病是累及多器官或组织的IgG4相关性疾病在肝胆器官的表现，这类慢性进行性炎症性疾病以淋巴浆细胞性炎症为主，伴血清和组织中IgG4升高。
【病因和发病机制】
IgG4主要是由调节型T（Treg）细胞介导调节、由浆细胞产生的一种抗体。它因结构的特殊性，与免疫球蛋白的主要成分IgGl不同，不能激活补体途径，也不能交联抗原，失去与抗原形成免疫复合物的能力。它可以通过轻链与轻链的结合、轻链与重链的结合，形成自身免疫复合物。遗传研究已证实HLA-DRB1﹡0405、HLA-DQDQβ1-57与本病相关，在特定遗传背景下，无论是自身免疫还是感染因素，均可导致Th2细胞激活和自我增殖，引起Treg细胞的聚集，刺激浆细胞产生大量的IgG4。
【临床表现】
男性多见，男女病人比例大约（2～4）：1。
（一）lgG4相关硬化性胆管炎（lgG4-SC）
常表现为直接胆红素升高，皮肤瘙痒、腹痛、食欲减退、体重下降等，常合并慢性胰腺炎（见本篇第二十章）。
（二）lgG4相关自身免疫性肝炎（lgG4-AIH）
起病缓慢，轻者甚至无症状，病变活动时表现有乏力、腹胀、食欲缺乏、黄疸等，可发展为肝硬化。
【实验室和辅助检查】
（一）血清生化检查
IgG4-SC病人早期表现为以ALP和γ-GT明显升高为主的肝功能异常，病情进展可见直接胆红素、总胆汁酸浓度明显升高；IgG4-AIH病人则以ALT，AST反复升高为主，伴有ALP也升高的肝功能损害。
（二）免疫学检查
血清中IgG4水平的明显升高是IgG4相关肝胆疾病的共同特点，部分病人还伴有IgE水平的升高，总IgG也升高，而IgA和IgM则降低。IgG4-AIH病人还可有自身抗体ANA和（或）SMA的阳性。
（三）病理学检查
组织学可见显著的淋巴细胞及浆细胞浸润，免疫组化可见病灶中出现大量IgG4阳性的浆细胞，病灶组织的席纹状纤维化和闭塞性静脉炎是该病的共同病理特点。
（四）影像学检查
IgG4-SC病人常见胆总管下端显著狭窄，或合并肝门区胆管节段性狭窄，病变处胆管壁明显增厚；IgG4-AIH病人可见肝脾大。
【诊断与鉴别诊断】
（一）lgG4-SC
血清IgG4水平＞1350mg/L；肝功能改变以ALP和TGT明显升高为主；影像学可见胆总管下端或肝门区胆管狭窄，狭窄处胆管壁环形增厚；病理可见显著的淋巴细胞和浆细胞浸润，IgG4阳性浆细胞＞10个细胞/高倍视野，胆管壁可见席纹状纤维化和闭塞性静脉炎。IgG4-SC需要与自身免疫性肝病中的PSC、PBC相鉴别。
（二）lgG4-AIH
符合AIH明确诊断的积分要求；血清IgG4阳性（＞1350mg/L）；病理可见IgG4阳性浆细胞浸润（＞10个细胞/高倍视野），以门静脉区尤为明显。临床需要与单纯AIH相鉴别。
【治疗】
对于所有活动的、初治的IgG4相关肝胆疾病，首选糖皮质激素进行诱导缓解，除非病人存在糖皮质激素治疗的禁忌证。起始泼尼松剂量为30～40mg/d［或0.6mg/（kg﹒d））］，维持2～4周后开始减量，之后每1～2周，根据病人症状、血清学指标及影像学表现递减剂量5mg。为预防复发，推荐泼尼松2.5～5.0mg/d维持。对于维持治疗方案目前尚存在争议，亚洲研究者多主张用泼尼松龙2.5～5.Omg/d维持治疗至少3年，部分欧美研究者则建议在激素治疗3～6个月内停药。
对单一激素治疗不能控制疾病，且长期激素治疗带来明显毒副作用者，可选用激素和免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司等）联合治疗。对于复发或不能耐受激素治疗的病人可以考虑应用B细胞消耗性生物制剂（如利妥昔单抗，rituximab）。对IgG4-SC病人，可辅以UDCA或贝特类降脂药；对IgG4-AIH病人，可辅以抗氧化剂等保肝药物。
【预后】
IgG4相关肝胆疾病应用糖皮质激素治疗的短期效果非常明显，大部分病人预后良好，然而长期预后尚不明确。IgG4水平越高，发生多器官受累的可能性越大。部分病人在疾病进展过程中发展为恶性肿瘤。
